Zmax® ( azitromicina diidrato ) , zmax 500mg

+

ZMAX® (diidrato azitromicina) HIGHLIGHTS informazioni di prescrizione CAMBIAMENTI PRINCIPALI RECENTI INDICAZIONI E USO Zmax è un farmaco antimicrobico macrolide indicato per lieve a moderata infezioni causate da batteri sensibili, designati: sinusite batterica acuta negli adulti (1) la polmonite acquisita in comunità negli adulti e nei bambini dai 6 mesi di età (1) Limitazioni d'uso Azitromicina non deve essere usato in pazienti con polmonite che sono giudicati di essere inadeguato per la terapia orale a causa di moderata a fattori di rischio di malattia o grave (1.1). Per ridurre lo sviluppo di batteri resistenti ai farmaci e mantenere l'efficacia di Zmax e di altri farmaci antibatterici, Zmax deve essere utilizzato solo per trattare le infezioni che hanno dimostrato o fortemente sospettati di essere causate da batteri sensibili DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE Adulti: 2 g in dose singola; consumare contenuti di bottiglia piena. (2.1) Pediatric: 60 mg / kg (1 mL della sospensione per peso corporeo libbra; equivalente a 27 mg / lb) in dose singola, fino ad un massimo di 2 g. (2.2) Forme di dosaggio e punti di forza Flacone da 2 g azitromicina per la costituzione con 60 ml di acqua (concentrazione finale 27 mg / ml). (3) CONTROINDICAZIONI Ipersensibilità al azitromicina, eritromicina, o qualsiasi macrolide o ketolide di droga. (4.1) Storia di una disfunzione colestatica ittero / epatica associata con l'uso precedente di azitromicina. (4.2) AVVERTENZE E PRECAUZIONI Reazioni allergiche e cutanee (compresi casi fatali): Interrompere Zmax in caso di reazione. (5.1) Epatotossicità: grave, e talvolta fatali, è stata riportata epatotossicità. Interrompere immediatamente se segni e sintomi di epatite si verificano. (5.2) sono stati segnalati un prolungamento dell'intervallo e casi di torsione di punta QT. Questo rischio che può essere fatale dovrebbe essere considerata nei pazienti affetti da alcuni disturbi cardiovascolari tra cui noto prolungamento dell'intervallo QT o storia di torsione di punta, quelli con condizioni favorenti un'aritmia, e con altri farmaci che prolungano l'intervallo QT. (5.3 Clostridium difficile diarrea - associated: valutare i pazienti in caso di diarrea. (5.4) Zmax può esacerbare debolezza muscolare nelle persone con miastenia grave. (5,5) Disturbi gastrointestinali: maggiore incidenza nei pazienti con GFR & lt; 10 ml / min. (5.6) REAZIONI AVVERSE Le reazioni avverse più comuni (incidenza ≥1%) sono diarrea / feci, nausea, dolori addominali, mal di testa e vomito. (6.1. 6.2) Per segnalare sospette reazioni avverse, di contattare Pfizer, Inc. al 1-800-438-1985 o FDA al numero 1-800-FDA-1088 o www. fda. gov/medwatch Interazioni farmacologiche Nelfinavir: uno stretto monitoraggio per le reazioni avverse note di azitromicina, come alterazioni degli enzimi epatici e deficit uditivo, è garantito. (7,1) Warfarin: Usare con azitromicina può aumentare i tempi di coagulazione; monitorare il tempo di protrombina. (7.2) USO IN popolazioni specifiche Sicurezza ed efficacia nel trattamento di pazienti sotto i 6 mesi di età non sono state stabilite. (8.4) Geriatric Uso: I pazienti anziani possono essere più sensibili allo sviluppo di torsioni di punta aritmie. (8.5) 1 INDICAZIONI E USO 1.1 batterica acuta Sinusite in adulti e polmonite acquisita in comunità Zmax (azitromicina) è un farmaco antibatterico macrolide indicato per il trattamento con lieve a moderata infezioni causate da ceppi sensibili di microrganismi designato nelle condizioni specifiche elencate di seguito. [Vedere studi clinici (14)] sinusite batterica acuta negli adulti a causa di Haemophilus influenzae. Moraxella catarrhalis o Streptococcus pneumoniae. polmonite acquisita in comunità nei pazienti adulti e pediatrici sei mesi di età o più anziani a causa di Chlamydophila pneumoniae. Haemophilus influenzae. Mycoplasma pneumoniae o Streptococcus pneumoniae, nei pazienti idonei per la terapia orale. uso pediatrico in questa indicazione è basata su estrapolazioni di efficacia degli adulti. [Vedere Uso in popolazioni specifiche (8.4)] 1.2 Limiti di utilizzo Zmax non è raccomandato per l'uso in pazienti con polmonite che sono giudicati di essere inadeguato per la terapia orale a causa della moderata a grave malattia o fattori di rischio come una delle seguenti: i pazienti con fibrosi cistica, pazienti con infezioni nosocomiali, pazienti con batteriemia nota o sospetta, pazienti che necessitano di ricovero in ospedale, pazienti anziani o debilitati, o pazienti con significativi problemi di salute che possono compromettere la loro capacità di rispondere alla loro malattia (compresi immunodeficienza o asplenia funzionale). 1.3 Uso Per ridurre lo sviluppo di batteri resistenti ai farmaci e mantenere l'efficacia di Zmax (azitromicina) e di altri farmaci antibatterici, Zmax (azitromicina) deve essere utilizzato solo per il trattamento di infezioni che hanno dimostrato o fortemente sospettati di essere causate da batteri sensibili. Quando la cultura e l'informazione la suscettibilità sono disponibili, essi devono essere considerati nella scelta o modificare la terapia antibatterica. In assenza di tali dati, modelli di epidemiologia e di sensibilità locali possono contribuire alla selezione empirica della terapia. 2 DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE 2.3 trattamento aggiuntivo dopo il vomito con Zmax Nel caso in cui un paziente vomita entro 5 minuti dalla somministrazione, il medico deve considerare il trattamento antibiotico aggiuntivo in quanto non ci sarebbe il minimo assorbimento di azitromicina. Dal momento che esistono dati sufficienti sull'assorbimento di azitromicina se un paziente vomita tra 5 e 60 minuti dopo la somministrazione, una terapia alternativa deve essere considerata. Né una seconda dose di Zmax né trattamento alternativo è garantito caso di vomito ≥ 60 minuti dopo la somministrazione, nei pazienti con normale svuotamento gastrico. Nei pazienti con svuotamento gastrico ritardato, una terapia alternativa deve essere considerata. 2.4 Istruzioni per l'Farmacista Costituiscono con 60 ml di acqua e rimettere il tappo. Agitare bene il flacone prima di dispensare. non refrigerare. sospensione ricostituita deve essere consumato entro 12 ore. Per il dosaggio pediatrico in pazienti di peso inferiore a 75 libbre (34 kg), si consiglia l'uso di un dispositivo di dosaggio. Il farmacista deve informare badante del paziente che qualsiasi sospensione rimanente dopo il dosaggio deve essere scartato. 3 forme di dosaggio e punti di forza Ogni bottiglia di Zmax contiene azitromicina diidrato equivalente a 2 g di azitromicina. Dopo la costituzione con 60 ml di acqua, ogni ml di sospensione contiene 27 mg di azitromicina. La sospensione è di colore bianco o bianco sporco e ha un sapore di ciliegia / banana. 4 CONTROINDICAZIONI 4.1 Reazioni di ipersensibilità Zmax è controindicato nei pazienti con ipersensibilità nota all 'azitromicina, eritromicina o qualsiasi macrolide o ketolide di droga. 4.2 colestatica ittero / disfunzione epatica Zmax è controindicato nei pazienti con una storia di disfunzione colestatico ittero / epatica associata all'uso precedente di azitromicina. 5 AVVERTENZE E PRECAUZIONI 5.1 allergiche e cutanee Reazioni Le reazioni allergiche gravi, tra cui angioedema, anafilassi, sindrome di Stevens Johnson e necrolisi epidermica tossica sono stati riportati in pazienti in terapia con azitromicina con altre formulazioni. Sono stati segnalati decessi. Sono stati segnalati anche casi di reazione farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS). Nonostante il trattamento sintomatico inizialmente successo dei sintomi allergici, quando la terapia sintomatica è stato interrotto, i sintomi allergici ricorrevano subito dopo in alcuni pazienti, senza ulteriore esposizione azitromicina. Questi pazienti hanno richiesto periodi di osservazione e trattamento sintomatico prolungati. Il rapporto di questi episodi alla lunga tessuti emivita di azitromicina e successiva esposizione all'antigene non è stata determinata. Se si verifica una reazione allergica, la terapia deve istituire un appropriato. I medici devono essere consapevoli che ricomparsa dei sintomi allergici può verificarsi quando la terapia sintomatica è interrotto. 5.2 epatotossicità funzione anormale del fegato, l'epatite, ittero colestatico, necrosi epatica e insufficienza epatica sono stati segnalati, alcuni dei quali hanno provocato la morte. Interrompere azitromicina immediatamente se segni e sintomi di epatite si verificano. 5.3 Prolungamento dell'intervallo QT ripolarizzazione cardiaca prolungata e l'intervallo QT, impartendo un rischio di sviluppare aritmia cardiaca e torsioni di punta, sono stati osservati in trattamento con macrolidi, tra cui l'azitromicina. I casi di torsioni di punta sono stati segnalati spontaneamente durante la sorveglianza post-marketing nei pazienti trattati con azitromicina. I fornitori dovrebbero prendere in considerazione il rischio di prolungamento dell'intervallo QT, che può essere fatale nel valutare i rischi ei benefici di azitromicina per i gruppi a rischio, tra cui: pazienti con prolungamento nota dell'intervallo QT, una storia di torsione di punta, sindrome del QT lungo congenito, bradiaritmie o insufficienza cardiaca non compensata pazienti trattati con farmaci che prolungano l'intervallo QT i pazienti con condizioni favorenti un'aritmia in corso come ipopotassiemia non corretta o ipomagnesiemia, bradicardia clinicamente significativa, e nei pazienti trattati con classe IA (chinidina, procainamide) o classe III (dofetilide, amiodarone, sotalolo) farmaci antiaritmici I pazienti anziani possono essere più sensibili agli effetti dei farmaci associate sul tratto QT. 5.4 Clostridium difficile - Associated diarrea (CDAD) Clostridium difficile diarrea - associated (CDAD) è stata riportata con l'uso di quasi tutti gli agenti antibatterici, tra cui Zmax, e può variare in gravità da diarrea lieve a colite fatale. Il trattamento con agenti antibatterici altera la normale flora del colon che porta alla crescita eccessiva di C. difficile. C. difficile produce tossine A e B che contribuiscono allo sviluppo di CDAD. Hypertoxin producendo ceppi di C. difficile causa un aumento della morbilità e della mortalità, come queste infezioni possono essere refrattari alla terapia antimicrobica e possono richiedere una colectomia. CDAD deve essere considerata in tutti i pazienti che presentano diarrea dopo l'uso di antibiotici. anamnesi accurata è necessaria in quanto CDAD è stato riscontrato più di due mesi dopo la somministrazione di agenti antibatterici. Se CDAD è sospettata o confermata, continua l'uso di antibiotici non diretti contro C. difficile può essere necessario interrompere. fluido adeguato e la gestione degli elettroliti, la supplementazione di proteine, il trattamento antibiotico di C. difficile, e la valutazione chirurgica deve essere effettuato secondo le indicazioni cliniche. 5.5 esacerbazione della miastenia grave Esacerbazione dei sintomi della miastenia gravis e nuova insorgenza di sindrome miastenica sono stati riportati nei pazienti trattati con la terapia azitromicina. 5.6 Disturbi gastrointestinali Una più alta incidenza di eventi avversi gastrointestinali (8 su 19 soggetti) è stata osservata quando Zmax è stato somministrato ad un numero limitato di soggetti con GFR & lt; 10 mL / min. [Vedere Uso in popolazioni specifiche (8.6)] 5.7 Sviluppo di droga batteri resistenti La prescrizione Zmax in assenza di una infezione batterica provata o fortemente sospetta è improbabile per fornire beneficio per il paziente e aumenta il rischio di sviluppo di batteri resistenti ai farmaci. 6 REAZIONI AVVERSE 6.1 Clinical Trials Experience Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, velocità di reazione avverse osservate negli studi clinici di un farmaco non può essere direttamente confrontati con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco, pertanto potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica. I dati descritti di seguito riflettono l'esposizione a Zmax in 728 pazienti adulti. Tutti i pazienti hanno ricevuto una singola 2 g dose orale di Zmax. La popolazione studiata aveva la polmonite acquisita in comunità e sinusite batterica acuta. Negli studi clinici controllati con Zmax, la maggior parte delle reazioni avverse correlate al trattamento riportate erano di natura gastrointestinale e da lieve a moderata. Nel complesso, le più comuni reazioni avverse correlate al trattamento in pazienti adulti trattati con una singola 2 g dose di Zmax erano diarrea / feci (12%), nausea (4%), dolore addominale (3%), cefalea (1%), e vomito (1%). L'incidenza di reazioni avverse gastrointestinali correlate al trattamento è stata del 17% per Zmax e del 10% per i comparatori pool. reazioni avverse correlate al trattamento dopo il trattamento Zmax che si è verificato con una frequenza di & lt; 1% inclusi i seguenti: Cardiovascolari: Palpitazioni, dolore toracico gastrointestinale. Costipazione, dispepsia, flatulenza, gastrite, moniliasi orale genitourinario. Vaginite Sistema nervoso: capogiri, vertigini Generale: Astenia allergiche: rash, prurito, orticaria di senso. alterazione del gusto I dati descritti di seguito riflettono l'esposizione a Zmax in 907 pazienti pediatrici. La popolazione era di 3 mesi e 12 anni di età. Tutti i pazienti hanno ricevuto una singola dose di 60 mg kg / orale di Zmax. Come negli adulti, le più comuni reazioni avverse correlate al trattamento in soggetti pediatrici sono stati di natura gastrointestinale. I soggetti pediatrici tutti hanno ricevuto una singola dose di 60 mg / kg (equivalente a 27 mg / lb) di Zmax. In uno studio con 450 pazienti pediatrici (età compresa tra 3 mesi e 48 mesi), vomito (11%), diarrea (10%) feci molli (9%) e dolore addominale (2%) sono stati i più frequentemente riportati gastrointestinale correlata al trattamento reazioni avverse. Molte reazioni avverse gastrointestinali correlati al trattamento con un'incidenza superiore all'1% ha iniziato il giorno di dosaggio in questi soggetti [43% (68/160)] e la maggior parte [53% (84/160)] risolto entro 48 ore di insorgenza. eventi avversi correlati al trattamento che non erano gastrointestinale, che si verificano con una frequenza ≥ 1% sono stati: rash (5%), anoressia (2%), febbre (2%), e dermatite (2%). In un secondo studio di 337 pazienti pediatrici di età compresa tra 2 anni a 12 anni, il più frequentemente segnalate reazioni avverse correlate al trattamento incluso anche il vomito (14%), diarrea (7%), perdita di feci (2%), nausea (4% ) e dolore addominale (4%). Un terzo studio ha indagato la tollerabilità di due diverse concentrazioni di azitromicina sospensione orale in 120 soggetti pediatrici (età 3 mesi a 48 mesi), i quali sono stati trattati con azitromicina. Lo studio ha valutato l'ipotesi che una più diluita, formulazione meno viscoso (raccomandata 27 mg / ml di concentrazione Zmax) è meno probabile indurre il vomito nei bambini di una sospensione più concentrato utilizzati in altri studi pediatrici. Il tasso di vomito per i soggetti che assumono il azitromicina concentrazione diluita è stata del 3% (2/61). La tariffa era numericamente inferiore, ma non statisticamente diverso da vomito per la sospensione più concentrato Attraverso entrambi i bracci di trattamento, gli unici eventi avversi correlati al trattamento con una frequenza di ≥ 1% sono stati vomito (6%, 7/120) e diarrea (2 %, 2/120). reazioni avverse correlate al trattamento con una frequenza di & lt; 1% in seguito al trattamento Zmax in tutti i 907 soggetti pediatrici in studi di fase 3 sono stati: Organismo nel suo complesso: brividi, febbre, sindrome influenzale, mal di testa; Digerente: feci anormali, costipazione, dispepsia, flatulenza, gastrite, disturbi gastrointestinali, epatite; Ematologiche e linfatica. leucopenia; Sistema nervoso. L'agitazione, la responsabilità emotiva, ostilità, ipercinesia, insonnia, irritabilità, parestesie, sonnolenza; Respiratorio: asma, bronchite, tosse, dispnea, faringite, rinite; Cute ed annessi: dermatiti, dermatiti fungine, maculopapulare rash, prurito, orticaria; di senso: otite media, alterazione del gusto; Urogenitale: disuria. 6.2 L'esperienza post-marketing con altri prodotti Azitromicina Poiché queste reazioni sono segnalati volontariamente da una popolazione di dimensione incerta, la stima attendibile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco non è sempre possibile. Gli eventi avversi riportati con azitromicina formulazioni a rilascio immediato durante il periodo post-marketing per il quale non può essere stabilita una relazione causale includono: Allergico. Artralgia, edema, orticaria e angioedema cardiovascolare: palpitazioni e aritmie, tra cui tachicardia ventricolare e ipotensione Non ci sono state segnalazioni di prolungamento dell'intervallo QT e torsioni di punta. Gastrointestinale: anoressia, costipazione, dispepsia, flatulenza, vomito / diarrea, colite pseudomembranosa, pancreatite, candidosi orale, stenosi pilorica, e rare segnalazioni di lingua decolorazione generale: astenia, parestesia, stanchezza, malessere e anafilassi genito-urinario: nefrite interstiziale, insufficienza renale acuta e vaginite ematopoietico: trombocitopenia, neutropenia lieve Fegato / biliare: sono state riportate reazioni avverse legate alla disfunzione epatica nell'esperienza post-marketing con azitromicina. [Vedi Avvertenze e precauzioni (5.2)] del sistema nervoso: convulsioni, vertigini / vertigini, mal di testa, sonnolenza, iperattività, nervosismo, agitazione e sincope psichiatrica: aggressive di reazione e di ansia pelle / appendici: prurito, rash, fotosensibilità, gravi reazioni cutanee tra cui eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, e vestito. di senso: i disturbi acustici, tra cui la perdita di udito, sordità e / o tinnito e segnalazioni di gusto / perversione e / o perdita dell'olfatto 6.3 anomalie di laboratorio Nei soggetti con normali valori di base, il seguente clinicamente significative anomalie di laboratorio (indipendentemente dal rapporto di droga) sono stati segnalati negli studi clinici ZMAX nei pazienti adulti e pediatrici: Anomalie di laboratorio con un'incidenza maggiore o uguale a 1%: riduzione dei linfociti e aumento degli eosinofili; ridotto bicarbonato. Anomalie di laboratorio con un'incidenza inferiore all'1%: leucopenia, neutropenia, bilirubina elevata, AST, ALT, azotemia, creatinina, alterazioni del potassio. Dove è stato fornito di follow-up, i cambiamenti nel test di laboratorio sembravano essere reversibile. Anomalie di laboratorio con un'incidenza maggiore o uguale a 1%: elevata eosinofili, BUN, e potassio; diminuzione dei linfociti; e alterazioni nella neutrofili; con un'incidenza inferiore all'1%: SGOT elevata, SGPT e creatinina; diminuzione del potassio; e alterazioni sodio e glucosio. 7 Interazioni farmacologiche 8 UTILIZZO IN popolazioni specifiche 10 SOVRADOSAGGIO 11 DESCRIZIONE 12 FARMACOLOGIA CLINICA La biodisponibilità di Zmax rispetto al azitromicina rilascio immediato (IR) (polvere per sospensione orale) è stato 83%. In media, le concentrazioni sieriche di picco sono stati raggiunti circa 2,5 ore più tardi in seguito alla somministrazione Zmax e sono stati inferiori del 57%, rispetto al 2 g azitromicina IR. Così, singoli 2 g dosi di Zmax e azitromicina IR non sono bioequivalenti e non sono intercambiabili. Effetto del cibo sull'assorbimento: Un pasto ricco di grassi ha aumentato la velocità e il grado di assorbimento di una dose di 2 g di Zmax (aumento del 115% in C max, e l'aumento del 23% della AUC 0-72) rispetto al digiuno. Un pasto standard anche aumentato il tasso di assorbimento (aumento del 119% in C max) e con meno effetti sul grado di assorbimento (aumento del 12% della AUC 0-72) rispetto alla somministrazione di una dose di 2 g Zmax a digiuno. Effetto di antiacidi: In seguito alla somministrazione di Zmax con un antiacido alluminio e idrossido di magnesio, la velocità e l'entità dell'assorbimento azitromicina non sono state modificate. La proteina del siero legame di azitromicina è dipendente dalla concentrazione, in diminuzione dal 51% al 0,02 mcg / ml al 7% a 2 mcg / ml. In seguito a somministrazione orale, l'azitromicina è ampiamente distribuito in tutto il corpo con un volume di stato stazionario apparente di distribuzione di 31,1 L / kg. Azitromicina si concentra nei fibroblasti, cellule epiteliali, macrofagi e neutrofili circolanti e monociti. sono state osservate concentrazioni di azitromicina più elevate nei tessuti che nel plasma o nel siero. i dati delle cellule del sangue e di esposizione ai polmoni bianchi negli esseri umani dopo una singola dose di 2 g Zmax negli adulti sono riportate nella Tabella 3. A seguito di un 2 g singola dose di Zmax, azitromicina raggiunto maggiore esposizione (AUC 0-120) nei leucociti mononucleari (MNL) e leucociti polimorfonucleati (PMNL) che nel siero. L'esposizione azitromicina (AUC 0-72) nel tessuto polmonare e cellule alveolari (AC) è stato di circa 100 volte superiore a quella nel siero; e l'esposizione in epiteliale fluido rivestimento (ELF) era anche più elevati (circa 2-3 volte) rispetto al siero. Il significato clinico di questi dati di distribuzione è sconosciuta. Tabella 3. Azitromicina dati di esposizione dei globuli bianchi e del polmone A seguito di un 2 g singola dose di Zmax negli adulti Una singola dose di 2 g Zmax Abbreviazione: WBC: globuli bianchi; leucociti mononucleari;: MNL PMNL: leucociti polimorfonucleati; ELF: epiteliale liquido di rivestimento * Concentrazione Azitromicina a 120 ore dopo l'inizio della somministrazione † I dati sono presentati come media (deviazione standard) ‡ C max e l'AUC sono stati calcolati sulla base del profilo composito (n = 4 soggetti / tempo di punto / formulazione). A seguito di un regime di 500 mg di azitromicina compresse il primo giorno e 250 mg al giorno per 4 giorni, solo concentrazioni molto basse sono stati osservati nel liquido cerebrospinale (inferiore a 0,01 mcg / ml) in presenza di meningi non infiammate. In vitro e in vivo per valutare il metabolismo di azitromicina non sono stati effettuati. Le concentrazioni sieriche azitromicina dopo una singola dose di 2 g Zmax è diminuito in un modello polifasico con un terminale di eliminazione emivita di 59 ore. L'emivita terminale prolungata si pensa sia dovuto ad un ampio volume apparente di distribuzione. escrezione biliare di azitromicina, prevalentemente farmaco immodificato, è la principale via di eliminazione. Nel corso di una settimana, circa il 6% della dose somministrata compare farmaco immodificato nelle urine. farmacocinetica azitromicina sono stati studiati in 42 adulti (da 21 a 85 anni di età) con vari gradi di insufficienza renale. Dopo la somministrazione orale di una singola dose da 1,0 g di Azitromicina (4 × 250 mg capsule), la Cmax e l'AUC 0-120 erano 5,1% e il 4,2% in più, rispettivamente, nei soggetti con GFR 10 a 80 ml / min rispetto ai soggetti con normale funzione renale (GFR & gt; 80 mL / min). La Cmax e l'AUC 0-120 erano il 61% e il 35% in più, rispettivamente, nei soggetti con GFR & lt; 10 mL / min rispetto ai soggetti con funzione renale normale. [Cfr Usa in specifiche popolazioni di insufficienza renale (8.6)] La farmacocinetica di azitromicina in soggetti con insufficienza epatica non è stata stabilita. La farmacocinetica di azitromicina sono stati caratterizzati a seguito di una singola di 60 mg / kg la dose di Zmax in pazienti pediatrici di età compresa tra i 3 mesi ei 16 anni. Anche se c'era un'elevata variabilità inter-paziente in esposizione sistemica (AUC e Cmax) tra i gruppi di età studiati, AUC azitromicina individuale e valori massimi C in pazienti pediatrici erano comparabili o superiori a quelli dopo somministrazione di 2 g Zmax negli adulti (Tabella 4). [Vedere Uso in popolazioni specifiche (8.4)] Tabella 4. medi dei parametri (SD) farmacocinetici per Azitromicina in seguito alla somministrazione di una singola dose di Zmax (60 mg / kg, la dose massima di 2 g) per soggetti pediatrici dai 3 mesi ai 16 anni L'impatto di genere sulla farmacocinetica di azitromicina non è stato valutato per Zmax. Tuttavia, studi precedenti hanno dimostrato differenze significative nella disposizione di azitromicina tra soggetti maschi e femmine. Studi di interazione farmacocinetica Uno studio di interazione farmacologica è stata effettuata con Zmax e antiacidi. Tutti gli altri studi di interazione farmacologica sono stati eseguiti con azitromicina rilascio immediato (IR) formulazioni (capsule e compresse, dosi variabili 500-1200 mg) e altri farmaci che possono essere co-somministrato. Gli effetti della co-somministrazione di azitromicina sulla farmacocinetica di altri farmaci sono riportati nella Tabella 5 e gli effetti di altri farmaci sulla farmacocinetica di azitromicina sono riportati nella tabella 6. Quando viene utilizzato a dosi terapeutiche, azitromicina IR ha avuto un effetto minimo sulla farmacocinetica di atorvastatina, carbamazepina, cetirizina, didanosina, efavirenz, fluconazolo, indinavir, midazolam, nelfinavir, il sildenafil, teofillina (per via endovenosa e orale), triazolam, trimetoprim / sulfametossazolo o zidovudina (Tabella 5). Anche se gli studi sulle interazioni farmacologiche non sono stati condotti con Zmax, simile effetto modesto, come osservato con formulazione IR sono attesi in quanto l'esposizione totale di azitromicina è paragonabile per Zmax e altri regimi azitromicina IR. Pertanto, nessun aggiustamento del dosaggio dei farmaci elencati nella tabella 5 è consigliato quando co-somministrato con Zmax. Nelfinavir ha aumentato significativamente la Cmax e l'AUC di azitromicina a seguito della co-somministrazione con azitromicina IR 1200 mg (Tabella 6). Tuttavia, nessun aggiustamento della dose di azitromicina è consigliato quando Zmax è co-somministrato con nelfinavir. Interazioni farmacocinetiche e / o farmacodinamiche con i farmaci non sono stati riportati in studi clinici con azitromicina elencati di seguito; Tuttavia, nessuno studio specifico di interazione farmacologica sono stati condotti per valutare il potenziale di interazione tra farmaci. Tuttavia, interazioni farmacocinetiche e / o farmacodinamiche con questi farmaci sono stati osservati con altri prodotti macrolidi. Fino a quando sono sviluppati ulteriori dati, si raccomanda un attento monitoraggio dei pazienti quando azitromicina e questi farmaci sono utilizzati in concomitanza: digossina, ergotamina o diidroergotamina, ciclosporina, hexobarbital e fenitoina. Tabella 5. Interazioni farmacologiche: parametri farmacocinetici di farmaci somministrati in presenza di Azitromicina Dose di farmaco co-somministrato Dose di Azitromicina * Meccanismo di azione Azitromicina lega al 23S rRNA della subunità 50S ribosomiale e interferisce con la sintesi proteica dei batteri impedendo il montaggio della subunità 50S ribosomiale. Azitromicina dimostra resistenza crociata con eritromicina. Il meccanismo più frequente di resistenza azitromicina è modifica dell'obiettivo 23S rRNA, più frequentemente metilazione. modifiche ribosomiale in grado di determinare la resistenza crociata con altri macrolidi, lincosamidi e streptogramine B (MLS B fenotipo). Azithromycin ha dimostrato di essere attivo contro i seguenti microrganismi, sia in vitro che nelle infezioni cliniche. [Vedi Indicazioni e impiego (1)]. Metodi di test di suscettibilità Se disponibile, il laboratorio di microbiologia clinica dovrebbe fornire i risultati di sensibilità in vitro i risultati dei test per i prodotti antimicrobici utilizzati negli ospedali residenti al medico come relazioni periodiche che descrivono il profilo di suscettibilità dei patogeni nosocomiali e acquisite in comunità. Questi rapporti dovrebbero aiutare il medico nella scelta di un prodotto farmaco antibatterico per il trattamento. I metodi quantitativi vengono utilizzati per determinare le concentrazioni minime inibenti (MIC). Questi microfoni forniscono stime della sensibilità dei batteri ai composti antimicrobici. I microfoni devono essere determinati con un metodo di prova standardizzato 1,3,4 (brodo o agar). I valori di MIC devono essere interpretati secondo i criteri previsti nella tabella 7. metodi quantitativi che richiedono la misurazione di diametri di zona in grado di fornire stime riproducibili della sensibilità dei batteri ai composti antimicrobici. Le dimensioni della zona fornisce una stima della sensibilità dei batteri ai composti antimicrobici. Le dimensioni della zona deve essere determinata utilizzando un metodo standardizzato 2,3,4. Questa procedura utilizza disco di carta impregnata con 15 mcg azitromicina per testare la sensibilità dei batteri di azitromicina. I criteri interpretativi disco diffusione sono forniti nella Tabella 7. Tabella 7: La suscettibilità criteri interpretativi per Azitromicina Minima inibitoria concentrazioni (mcg / ml) Disk Diffusion (diametro della zona in mm) Un rapporto di "sensibile" (S) indica che il farmaco antimicrobico possa inibire la crescita del patogeno se il farmaco antimicrobico raggiunge la concentrazione nel sito di infezione. Un rapporto di "intermedio" (I) indica che il risultato deve essere considerato equivoci, e se il microrganismo non è totalmente suscettibile ai farmaci clinicamente possibili alternative, il test deve essere ripetuto. Questa categoria comporta possibile applicabilità clinica in siti corporei in cui il farmaco è fisiologicamente concentrata. Questa categoria fornisce anche una zona cuscinetto che impedisce piccoli fattori tecnici non controllati da causare grandi discrepanze di interpretazione. Un rapporto di "Resistant" (R) indica che il farmaco antimicrobico non sia tale da inibire la crescita del patogeno se il farmaco antimicrobico raggiunge le concentrazioni normalmente ottenibili presso il sito di infezione; altra terapia deve essere selezionato. Standardizzati procedure di test di suscettibilità richiedono l'uso di laboratorio di controllo per controllare e garantire l'accuratezza e la precisione delle forniture e dei reagenti utilizzati nel test, e le tecniche degli individui che svolgono il test 1,2,3,4. azitromicina polvere standard dovrebbe fornire la seguente gamma di valori di MIC previste nella tabella 8. Per la tecnica di diffusione utilizzando il disco di azitromicina 15 mcg i criteri previsti nella tabella 8 dovrebbero essere raggiunti. Tabella 8: Controllo di qualità accettabile Ranges per test di suscettibilità Controllo Qualità Organismo Minima inibitoria concentrazioni (mcg / ml) Disk Diffusion (diametri delle zone in mm) 13 TOSSICOLOGIA non clinici 13. 1 Carcinogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità studi a lungo termine sugli animali non sono stati condotti per valutare il potenziale cancerogeno. Azitromicina non ha mostrato alcun potenziale mutageno in test standard di laboratorio: test del linfoma di topo, linfociti saggio clastogenica umana, e midollo osseo di topo saggio clastogenica. Nessuna evidenza di ridotta fertilità a causa di azitromicina è stato trovato nei ratti trattati con dosi giornaliere fino a 10 mg / kg (circa 0,05 volte il singolo 2 g adulto orale della dose umana basata sulla superficie corporea). 13. 2 animali Tossicologia e / o di Farmacologia Fosfolipidosi (accumulo intracellulare di fosfolipidi) è stata osservata in alcuni tessuti di topi, ratti, cani e data dosi multiple di azitromicina. E 'stato dimostrato in numerosi organi (ad esempio occhio, dei gangli spinali, fegato, cistifellea, reni, milza, e / o del pancreas) nei cani trattati con azitromicina a dosi che, espressa sulla base di mg / m 2 sono approssimativamente un sesto la dose raccomandata, e in ratti trattati con dosi di circa un quarto della dose raccomandata. Questo effetto è stato dimostrato di essere reversibile dopo la cessazione del trattamento azitromicina. Sulla base dei dati di farmacocinetica, fosfolipidosi è visto nel ratto (50 mg kg / dose / giorno) alla massima concentrazione plasmatica osservata di 1,3 mcg / mL (1,6 volte la C osservata massima di 0.821 mcg / mL alla dose adulta di 2 g.). Analogamente, è stato dimostrato nel cane (10 mg kg / dose / giorno) alla massima concentrazione sierica osservato di 1 mcg / mL (1,2 volte la C osservata massima di 0.821 mcg / mL alle stesse dosi di 2 g). Fosfolipidosi stata anche osservata nei ratti neonati trattati per 18 giorni a 30 mg / kg / giorno, che è inferiore alla dose pediatrica di 60 mg / kgbased sulla superficie. Non è stato osservato nei ratti neonati trattati per 10 giorni a 40 mg / kg / giorno con concentrazioni medie massima nel siero di 1,86 mcg / ml, circa 1,5 volte la Cmax di 1,27 mcg / mL alla dose pediatrica. Fosfolipidosi è stata osservata nei cani neonatali (10 mg / kg / giorno) a concentrazioni ematiche massime medie interi di 3,54 mcg / ml, circa 3 volte il dosaggio pediatrico C max. L'importanza del ritrovamento per gli animali e per l'uomo è sconosciuto. 14 STUDI CLINICI 14.1 batterica acuta mascellare Sinusite soggetti adulti con diagnosi di sinusite mascellare acuta batterica sono state valutate in uno studio randomizzato in doppio cieco, studio, multicentrico; un rubinetto seno mascellare è stata eseguita su tutti i soggetti al basale. Le valutazioni cliniche sono state condotte per tutti i soggetti a visita TOC, 7 a 14 giorni dopo il trattamento. Duecento settanta (270) soggetti sono stati trattati con una singola 2 g dose orale di Zmax e 268 soggetti sono stati trattati con levofloxacina, 500 mg per via orale una volta al giorno per 10 giorni. Un soggetto è stato considerato una cura se segni e sintomi legati alla infezione acuta avevano risolto, o se il miglioramento clinico era tale che non gli antibiotici aggiuntivi ritenuti necessari. La risposta clinica per la popolazione primaria, clinici soggetti da protocollo, è presentato qui di seguito. Tabella 9: risposta clinica nei pazienti con sinusite batterica acuta mascellare 14.2 polmonite acquisita in comunità soggetti adulti con una diagnosi di polmonite lieve-moderata acquisita in comunità sono stati valutati in due, randomizzato, in doppio cieco, studi multicentrici. In entrambi gli studi, valutazioni cliniche e microbiologiche sono stati condotti per tutti i soggetti durante i test di Cure (TOC) visita, 7 a 14 giorni dopo il trattamento. Nello studio 1, 247 soggetti sono stati trattati con una singola 2 g dose orale di Zmax e 252 soggetti sono stati trattati con rilascio prolungato claritromicina, 1 g per via orale una volta al giorno per 7 giorni. Nello studio 2, 211 soggetti sono stati trattati con una singola 2,0 g dose orale di Zmax e 212 soggetti sono stati trattati con levofloxacina 500 mg per via orale una volta al giorno per 7 giorni. Un paziente è stato considerato una cura se segni e sintomi legati alla infezione acuta avevano risolto, o se il miglioramento clinico era tale che non gli antibiotici supplementari sono stati ritenuti necessari; inoltre, la radiografia del torace eseguita alla visita TOC doveva essere sia migliorata o stabile. La risposta clinica alla TOC per la popolazione primaria, clinici soggetti da protocollo, è presentato nella tabella sottostante. Tabella 11: risposta clinica alla prova di Cure (TOC) in pazienti con polmonite acquisita in comunità Zmax contro Claritromicina a rilascio prolungato Zmax vs. Levofloxacina La risposta clinica dal patogeno nella popolazione batteriologica Per Protocollo, attraverso entrambi gli studi, è la seguente: Tabella 12: risposta clinica da patogeni nei pazienti con polmonite acquisita in comunità 15 RIFERIMENTI Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Metodi per la diluizione antimicrobici test di sensibilità per i batteri che crescono aerobico; Approvato standard - Decima Edizione. 16 COME FORNITO / STOCCAGGIO E TRATTAMENTO I pazienti devono essere istruiti a contattare immediatamente un medico se si verificano segni di una reazione allergica. Tenere flacone ben chiuso. Conservare a temperatura ambiente. Agitare bene il flacone prima dell'uso. I pazienti devono essere informati che Zmax può essere presa senza tener conto antiacidi contenenti idrossido di magnesio e / o idrossido di alluminio. I pazienti devono essere informati che i farmaci antibatterici tra cui Zmax deve essere utilizzato solo per trattare le infezioni batteriche. Non trattare le infezioni virali (ad esempio, il comune raffreddore). Non prendere la dose prescritta completo può (1) diminuire l'efficacia del trattamento immediato e (2) aumentare la probabilità che i batteri si sviluppano resistenza e non sarà curabile con Zmax o altri farmaci antibatterici in futuro. ha problemi ai reni. Conoscere i farmaci che si prendono. Nausea Mal di stomaco Mal di testa vomito vomito Nausea Mal di stomaco Potrebbe essere pericoloso. Questo Informazioni paziente è stato approvato dalla statunitense Food and Drug Administration.