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Simcor La terapia con agenti alterare il profilo lipidico dovrebbe essere solo una componente di molteplici interventi fattore di rischio in individui a rischio significativamente maggiore per la malattia vascolare aterosclerotica a causa di ipercolesterolemia. La terapia farmacologica è indicato in aggiunta alla dieta quando la risposta ad una dieta ristretta di grassi saturi e colesterolo e di altre misure non farmacologiche da solo è stata inadeguata. I pazienti con ipercolesterolemia richiedere modifiche di lipidi profili Simcor è indicato per ridurre il colesterolo totale, LDL-C, Apo B, non-HDL-C, TG, o per aumentare il colesterolo HDL nei pazienti con ipercolesterolemia primaria e dislipidemia mista quando il trattamento con la monoterapia con simvastatina o niacina in monoterapia a rilascio prolungato è considerata inadeguata. Simcor è indicato per ridurre TG in pazienti con ipertrigliceridemia quando il trattamento con la monoterapia con simvastatina o niacina in monoterapia a rilascio prolungato è considerato inadeguato. Limitazioni d'uso è stato stabilito alcun beneficio incrementale di Simcor sulla morbilità e mortalità cardiovascolare in aggiunta a quello dimostrato per la monoterapia simvastatina e in monoterapia niacina. Niacina a rilascio prolungato, uno dei componenti di Simcor, alla dose di 1500 & ndash; 2.000 mg / die, in combinazione con simvastatina, non ha ridotto l'incidenza di eventi cardiovascolari più di simvastatina in uno studio randomizzato controllato di pazienti con malattie cardiovascolari e media al basale, i livelli di C-LDL di 74 mg per decilitro [vedere avvertenze e precauzioni (5.1 )]. Simcor Dosaggio e somministrazione dosaggio consigliato Simcor dovrebbe essere preso come una singola dose giornaliera di andare a letto, con un basso spuntino grasso. I pazienti che non sono attualmente on a rilascio prolungato niacina e pazienti attualmente prodotti niacina diversi niacina a rilascio esteso dovrebbe iniziare Simcor in un unico 500/20 mg al giorno prima di coricarsi. I pazienti che già assumevano simvastatina 20 a 40 mg che hanno bisogno di gestione aggiuntiva dei loro livelli di lipidi possono essere avviati su una dose Simcor di 500/40 mg una volta al giorno al momento di coricarsi [vedere avvertenze e precauzioni (5.3)]. La dose di niacina a rilascio prolungato non deve essere aumentato di più di 500 mg al giorno ogni 4 settimane - vedi tabella 1. * Dopo la Settimana 8, titolare per la risposta del paziente e la tolleranza. Se la risposta a 1000 mg al giorno è inadeguata, di aumentare la dose di 1500 mg al giorno; possono successivamente aumentare la dose fino a 2000 mg al giorno. La dose giornaliera non deve essere aumentato più di 500 mg in un periodo di 4 settimane, e dosaggi superiori a 2000 mg al giorno non sono raccomandati. Tabella 1. consigliato niacina dosaggio a rilascio prolungato La dose di mantenimento raccomandata per Simcor è 1000-1020 mg al 2000/40 mg (due 1000-1020 mg) una volta al giorno a seconda del livello di tollerabilità e di lipidi paziente. L'efficacia e la sicurezza di dosi di Simcor superiore a 2000/40 mg al giorno non sono stati studiati e pertanto non sono raccomandati. Se la terapia viene interrotta Simcor per un lungo periodo di tempo (& gt; 7 giorni), tollerata è consigliabile ri-titolazione. compresse Simcor devono essere assunte intere e non devono essere spezzate, schiacciate o masticate prima di deglutire. A causa del maggior rischio di epatotossicità con altri a rilascio modificato (a rilascio prolungato o il tempo-release) preparati niacina o rilascio immediato (cristallino) niacina, Simcor dovrebbe essere sostituito solo per dosi equivalenti di rilascio prolungato niacina (Niaspan). Flushing [vedi Reazioni avverse (6.1)] possono essere ridotti in frequenza o la gravità dal pretrattamento con aspirina fino alla dose raccomandata di 325 mg (prese circa 30 minuti prima della dose Simcor). Flushing, prurito e disturbi gastrointestinali sono anche ridotti aumentando gradualmente la dose di niacina (vedi Tabella 1) ed evitando la somministrazione a stomaco vuoto. Concomitanti alcoliche, bevande calde o cibi piccanti possono aumentare gli effetti collaterali di vampate di calore e prurito e dovrebbe essere evitata in prossimità di Simcor ingestione. La co-somministrazione con altri farmaci I pazienti che assumono amiodarone, amlodipina o Ranolazina La dose di Simcor non deve superare i 1000/20 mg / die [vedere avvertenze e precauzioni (5.2). Interazioni con altri farmaci (7.4). e Farmacologia Clinica (12.3)]. I pazienti cinesi Prendendo Simcor A causa di un aumentato rischio di miopatia nei pazienti cinesi prendere simvastatina 40 mg somministrato in concomitanza con dosi ipolipemizzanti (& ge; 1 g / die niacina) di prodotti contenenti niacina, deve essere usata cautela quando si prescrive Simcor in dosi che superano 1000/20 mg / giorno per i pazienti cinesi. La causa dell'aumentato rischio di miopatia non è noto. E 'anche noto se il rischio di miopatia con la somministrazione concomitante di simvastatina con dosi ipolipemizzanti di prodotti niacina contenenti osservati in pazienti cinesi si applica ad altri pazienti asiatici [vedere Avvertenze e Precauzioni (5.2)]. Forme di dosaggio e punti di forza compresse Simcor sono formulati per somministrazione orale nelle seguenti combinazioni di resistenza: Controindicazioni Simcor è controindicato nelle seguenti condizioni: malattia epatica attiva, che può includere inspiegabile persistente aumento di livelli di transaminasi epatiche [vedere avvertenze e precauzioni (5.3)] I pazienti con ulcera peptica attiva I pazienti con emorragia arteriosa La somministrazione concomitante di inibitori del CYP3A4 forti (ad esempio itraconazolo, ketoconazolo, posaconazolo, inibitori della proteasi dell'HIV, boceprevir, Telaprevir, eritromicina, claritromicina, telitromicina e nefazodone) [vedere avvertenze e precauzioni (5.2)] La somministrazione concomitante di gemfibrozil, ciclosporina o danazolo [vedere avvertenze e precauzioni (5.2)] La somministrazione concomitante di verapamil o diltiazem [vedere avvertenze e precauzioni (5.2)] Le donne che sono incinte o possono diventare incinte. Simcor può causare danno fetale quando somministrato a donne in gravidanza. colesterolo e trigliceridi aumentano durante la gravidanza normale, e di colesterolo o colesterolo derivati sono essenziali per lo sviluppo del feto. L'aterosclerosi è un processo cronico e l'interruzione di farmaci ipolipemizzanti durante la gravidanza dovrebbe avere un impatto sui risultati a lungo termine della terapia con ipercolesterolemia primaria. Non ci sono studi adeguati e ben controllati su Simcor usare durante la gravidanza; Tuttavia, in rari casi sono stati osservati a seguito di esposizione intrauterina agli inibitori della HMG-CoA reduttasi anomalie congenite. Se Simcor viene utilizzato durante la gravidanza, o se la paziente rimane incinta durante l'assunzione di questo farmaco, il paziente deve essere informata del potenziale rischio per il feto [vedere Uso in popolazioni specifiche (8.1)]. In studi sulla riproduzione ratto e coniglio animali, simvastatina ha mostrato segni di teratogenicità. Non ci sono studi sulla riproduzione animale condotti con niacina. madri che allattano. Simcor contiene simvastatina ed acido nicotinico. L'acido nicotinico viene escreto nel latte umano e non è noto se la simvastatina sia escreto nel latte umano; tuttavia una piccola quantità di un altro farmaco in questa classe passa nel latte materno. A causa delle potenziali reazioni avverse gravi nei bambini allattati, le donne che richiedono un trattamento Simcor non devono allattare i loro neonati [vedere Uso in popolazioni specifiche (8.3)]. I pazienti con ipersensibilità a qualsiasi componente di questo prodotto. Reazioni di ipersensibilità, tra cui uno dei più delle seguenti reazioni avverse sono state riportate per simvastatina e / o rilascio prolungato niacina: anafilassi, angioedema, orticaria, febbre, dispnea, edema della lingua, edema della laringe, edema facciale, edema periferico, laringismo, e vampate di calore [vedere le reazioni avverse (6.1)]. Avvertenze e precauzioni Simcor non deve essere sostituito per dosi equivalenti di rilascio immediato (cristallino) niacina. Per i pazienti che passano da niacina a rilascio immediato a Simcor, la terapia con Simcor deve essere iniziata a 500/20 mg e opportunamente titolato alla risposta terapeutica desiderata. I pazienti che già assumono simvastatina 20-40 mg che hanno bisogno di gestione aggiuntiva dei loro livelli di lipidi possono essere avviati su una dose Simcor di 500/40 mg una volta al giorno al momento di coricarsi. Dosi di Simcor superiore a 2000/40 mg non sono raccomandati. La mortalità e malattia coronarica morbidità L'intervento Aterotrombosi nella sindrome metabolica con bassi livelli di HDL / trigliceridi alti: Impatto sulla Salute Globale Outcomes (AIM-HIGH) processo è stato uno studio controllato con placebo, randomizzato di 3414 pazienti con malattia cardiovascolare stabile diagnosticato in precedenza. Significherebbe livelli di lipidi al basale erano LDL-C 74 mg / dl, HDL-C 35 mg / dL, non-HDL-C 111 mg / dl e livelli di trigliceridi mediano di 163-177 mg / dL. Il novanta per cento dei pazienti erano in terapia con statine sfondo prima di entrare nel processo. Tutti i partecipanti hanno ricevuto simvastatina, da 40 a 80 mg al giorno, più ezetimibe 10 mg al giorno se necessario, per mantenere un livello di LDL-C del 40-80 mg / dL, e sono stati randomizzati a ricevere le compresse niacina a rilascio prolungato 1500-2000 mg / giorno (n = 1718) o placebo (niacina compresse a rilascio immediato, 100-150 mg, n = 1696). On-trattamento cambiamenti lipidici a due anni per LDL-C erano -12.0% per la simvastatina più gruppo a rilascio prolungato niacina e -5,5% per la simvastatina più placebo gruppo. HDL-C è aumentato del 25,0% a 42 mg / dL nel gruppo simvastatina più a rilascio prolungato niacina e del 9,8% a 38 mg / dL nel simvastatina più placebo gruppo (P & lt; 0,001). I livelli di trigliceridi sono diminuiti del 28,6% nel gruppo simvastatina più a rilascio prolungato niacina e dell'8,1% nel simvastatina più placebo gruppo. L'esito primario era un composito di ITT del primo studio occorrenza di morte per malattia coronarica, infarto miocardico non fatale, ictus ischemico, ospedalizzazione per sindrome coronarica acuta o procedure di rivascolarizzazione coronarica o cerebrale sintomo-driven. Lo studio è stato interrotto dopo un periodo di follow-up medio di 3 anni a causa di una mancanza di efficacia. L'esito primario si è verificato in 282 pazienti nel gruppo simvastatina più a rilascio prolungato niacina (16,4%) ed in 274 pazienti nel simvastatina più placebo gruppo (16,2%) (HR 1,02 [IC 95%, 0,87-1,21], p = 0,79 . In un'analisi ITT, ci sono stati 42 casi di prima occorrenza di ictus ischemico segnalati, 27 (1,6%) nel gruppo simvastatina più a rilascio prolungato niacina e 15 (0,9%) nel simvastatina più placebo gruppo, un non-statisticamente significativa risultato (HR 1.79, [95% CI = 0,95-3,36], p = 0,071). Gli eventi di ictus ischemico in corso di trattamento sono stati 19 per la simvastatina più gruppo niacina a rilascio prolungato e 15 per la simvastatina più placebo gruppo [vedere le reazioni avverse (6.1)]. Miopatia / rabdomiolisi Simvastatina occasionalmente causa miopatia si manifesta con dolore muscolare, dolorabilità o debolezza con la creatina chinasi (CK) al di sopra di dieci volte il limite superiore del valore normale (ULN). La miopatia a volte prende la forma di rabdomiolisi con o senza insufficienza renale acuta secondaria a mioglobinuria e si sono verificati incidenti mortali rare. Il rischio di miopatia è aumentato da alti livelli di HMG-CoA reduttasi attività inibitoria nel plasma. I fattori predisponenti per la miopatia includono l'età avanzata (& ge; 65 anni), il sesso femminile, l'ipotiroidismo non controllato, e insufficienza renale. Il rischio di miopatia / rabdomiolisi è dose correlato. In un database di studi clinici in cui 41.413 pazienti sono stati trattati con simvastatina con 24.747 (circa il 60%) dei quali sono stati arruolati in studi con un follow-up mediano di almeno 4 anni, l'incidenza di miopatia è stato di circa 0,03% e 0,08% a 20 e 40 mg / giorno, rispettivamente. L'incidenza di miopatia con 80 mg (0,61%) era sproporzionatamente superiore a quella osservata a dosi inferiori. In questi studi, i pazienti sono stati attentamente monitorati e alcuni prodotti medicinali interagenti sono stati esclusi. In uno studio clinico in cui 12.064 pazienti con una storia di infarto miocardico sono stati trattati con Zocor (follow-up medio 6,7 anni), l'incidenza di miopatia (definita come la debolezza muscolare inspiegabile o dolore con un creatina chinasi serica [CK] & gt; 10 volte il limite superiore della norma [ULN]) nei pazienti trattati con 80 mg / die è stato di circa 0,9% rispetto al 0,02% per i pazienti trattati con 20 mg / die; l'incidenza di rabdomiolisi (definita come miopatia con CK & gt; 40 volte LSN) era di circa 0,4% in pazienti su 80 mg / giorno rispetto allo 0% per i pazienti trattati con 20 mg / giorno. L'incidenza di miopatia, inclusa la rabdomiolisi, è risultata più alta durante il primo anno e poi in particolare è diminuita nel corso degli anni successivi di trattamento. In questo studio, i pazienti sono stati attentamente monitorati e alcuni prodotti medicinali interagenti sono stati esclusi. Ci sono state rare segnalazioni di immuno-mediata necrotizzante miopatia (IMNM), una miopatia autoimmune, associati all'uso di statine. IMNM è caratterizzata da: debolezza muscolare prossimale e elevati livelli sierici di creatina chinasi, che persistono nonostante l'interruzione del trattamento con statine; biopsia muscolare che mostra necrotizzante miopatia senza infiammazione significativa; miglioramento con agenti immunosoppressori. Tutti i pazienti che iniziano la terapia con Simcor, o la cui dose di Simcor è in fase di aumento, devono essere informati del rischio di miopatia, inclusa la rabdomiolisi, e ha detto di segnalare tempestivamente di dolori muscolari, dolorabilità o debolezza in particolare se accompagnata da malessere o febbre o se i segni muscolari e sintomi persistono dopo l'interruzione Simcor. La terapia Simcor deve essere interrotta immediatamente se viene diagnosticata una miopatia o sospetta. Nella maggior parte dei casi, i sintomi muscolari e aumenta CK risolto quando il trattamento è stato prontamente interrotto. determinazioni CK mora possono essere prese in considerazione nei pazienti che iniziano la terapia con Simcor o la cui dose deve essere aumentata, ma non vi è alcuna garanzia che tale monitoraggio impedirà miopatia. Molti dei pazienti che hanno sviluppato rabdomiolisi in terapia con simvastatina hanno avuto anamnesi complicate, compreso insufficienza renale solito come conseguenza della mellito lunga diabete. Tali pazienti meritano un più attento monitoraggio. La terapia Simcor deve essere interrotta se si verificano i livelli di CPK marcatamente elevati o miopatia viene diagnosticata o sospetta. La terapia Simcor dovrebbe inoltre essere temporaneamente trattenuto nei pazienti che manifestano una condizione acuta o grave predisponenti allo sviluppo di insufficienza renale secondaria a rabdomiolisi, per esempio sepsi; ipotensione; chirurgia maggiore; trauma; disturbi metabolici, endocrini, o elettrolitici gravi; o epilessia non controllata. Interazioni farmacologiche Il rischio di miopatia e rabdomiolisi è aumentato da alti livelli di attività delle statine nel plasma. Simvastatina viene metabolizzata dal citocromo P450 3A4 isoforma. Alcuni farmaci che inibiscono questa via metabolica può aumentare i livelli plasmatici di simvastatina e possono aumentare il rischio di miopatia. Questi includono itraconazolo, ketoconazolo, e posaconazolo, il antibiotici macrolidi eritromicina e claritromicina, e il ketolide telitromicina antibiotico, inibitori della proteasi dell'HIV, boceprevir, Telaprevir, il nefazodone antidepressivo, o in grandi quantità di succo di pompelmo (& gt; 1 quarto di gallone britannico al giorno), e la combinazione di questi farmaci con Simcor è controindicato. Se il trattamento con itraconazolo, ketoconazolo, posaconazolo, eritromicina, claritromicina o telitromicina è inevitabile, la terapia con Simcor deve essere sospesa nel corso del trattamento [vedi Controindicazioni (4) e Interazioni con altri farmaci (7.1)]. Studi in vitro hanno dimostrato un potenziale di voriconazolo per inibire il metabolismo della simvastatina. Regolazione della dose Simcor può essere necessario per ridurre il rischio di miopatia / rabdomiolisi se voriconazolo deve essere usato in concomitanza con simvastatina [vedere Interazioni con altri farmaci (7.1)]. L'uso combinato di Simcor con gemfibrozil, ciclosporina o danazolo è controindicato [vedi Controindicazioni (4) e Interazioni con altri farmaci (7.1)]. L'uso combinato di Simcor con verapamil o diltiazem è controindicata, in quanto dosi di simvastatina non devono superare i 10 mg, quando questi farmaci sono somministrati contemporaneamente e tutte le dosi di simvastatina Simcor contengono in eccesso di 10 mg [vedi Controindicazioni (4) and Drug interazioni (7.2)]. L'uso combinato di Simcor con farmaci che causano la miopatia / rabdomiolisi quando somministrato da solo, come fibrati, deve essere evitata [vedere Interazioni con altri farmaci (7.3)]. Casi di miopatia, inclusa la rabdomiolisi, sono stati riportati con simvastatina co-somministrato con colchicina, e devono essere prese precauzioni nel prescrivere Simcor con colchicina [vedere Interazioni con altri farmaci (7.8)]. I benefici dell'uso combinato di Simcor con amlodipina o ranolazina devono essere accuratamente valutati rispetto ai rischi potenziali di combinazione [vedere Interazioni con altri farmaci (7.4)]. determinazioni CK mora possono essere prese in considerazione nei pazienti che iniziano la terapia con o aumentando la dose di questi agenti, ma non vi è alcuna garanzia che tale monitoraggio impedirà miopatia. Casi di miopatia, inclusa la rabdomiolisi, sono stati osservati con simvastatina co-somministrato con dosi ipolipemizzanti (& ge; 1 g / die niacina) di prodotti contenenti niacina. In un continuo, in doppio cieco, randomizzato esiti cardiovascolari, un comitato di controllo di sicurezza indipendente ha rilevato che l'incidenza di miopatia è più alta in cinese rispetto ai pazienti non-cinesi che assumevano simvastatina 40 mg somministrato in concomitanza con lipidici modifica dosi di un prodotto niacina contenenti. Deve essere usata cautela quando si prescrive Simcor in dosi che superano i 1000-1020 mg / die per i pazienti cinesi. Non è noto se il rischio di miopatia con la somministrazione concomitante di simvastatina con lipidi modificare le dosi di niacina prodotti contenenti osservati in pazienti cinesi si applica ad altri pazienti asiatici [vedere Dosaggio e somministrazione (2.3)]. La prescrizione raccomandazioni per gli agenti che interagiscono sono riassunti nella tabella 3 [vedi anche Dosaggio e somministrazione (2.2). Controindicazioni (4). Interazioni con altri farmaci (7). Farmacologia Clinica (12.3)]. Tabella 3 Interazioni con altri farmaci associati ad un aumento del rischio di miopatia / rabdomiolisi Evitare grandi quantità di succo di pompelmo (& gt; 1 quarto di gallone britannico al giorno) Miopatia e / o rabdomiolisi sono stati riportati quando simvastatina è utilizzato in combinazione con dosi alterare il profilo lipidico (& ge; 1 grammo / die) di niacina. I medici contemplare l'uso di Simcor, una combinazione di simvastatina e rilascio prolungato niacina (Niaspan), dovrebbero pesare i potenziali benefici e rischi, e devono monitorare attentamente per eventuali segni e sintomi di dolore muscolare, la tenerezza, o debolezza, in particolare durante l'iniziale mese di trattamento o durante il periodo di verso l'alto dosaggio di titolazione di entrambi i farmaci. la determinazione periodica del siero creatina chinasi (CK) determinazioni può essere considerato in tali situazioni, ma non vi è alcuna garanzia che tale monitoraggio impedirà miopatia. I pazienti che iniziano la terapia con Simcor devono essere avvertiti del rischio di miopatia, e ha detto di riferire prontamente dolori muscolari, la tenerezza, o debolezza. Un livello di CK sopra dieci volte il limite superiore della norma (ULN) in un paziente con sintomi muscolari inspiegabili indica miopatia. La terapia Simcor deve essere interrotta se viene diagnosticata una miopatia o sospetta. Nei pazienti con anamnesi complicate che predispongono alla rabdomiolisi, come insufficienza renale, aumento della dose richiede cautela. Inoltre, come non ci sono note conseguenze negative di breve interruzione della terapia, il trattamento con Simcor deve essere interrotto per un paio di giorni prima di interventi chirurgici di elezione e quando grossi acuti condizione medica o chirurgica sopravviene (ad esempio, la sepsi, ipotensione, disidratazione, chirurgia maggiore, trauma, grave metaboliche, endocrine, e di elettroliti disturbi, o convulsioni non controllate). disfunzione epatica I casi di tossicità epatica severa, inclusa necrosi epatica fulminante, si sono verificati in pazienti che hanno sostituito a rilascio prolungato (a rilascio modificato, a rilascio temporizzato) prodotti niacina per rilascio immediato (cristallino) niacina in dosi equivalenti. I pazienti trattati in precedenza prodotti niacina diversi niacina a rilascio prolungato (Niaspan) deve essere iniziato in Simcor al minor dose iniziale raccomandata [vedere Dosaggio e Amministrazione (2)]. Simcor deve essere usato con cautela nei pazienti che consumano quantità rilevanti di alcol e / o hanno una storia di malattia epatica. malattia epatica attiva o aumenti delle transaminasi inspiegabili sono controindicazioni all'uso di Simcor [Vedi Controindicazioni (4)]. Niacina a rilascio prolungato (Niaspan) e simvastatina può causare test epatici anormali. In uno, 24 studio settimana simvastatina controllato con Simcor in 641 pazienti, non ci sono stati incrementi persistenti (per più di 3 volte il limite superiore della norma) delle transaminasi sieriche. In tre studi clinici controllati con placebo di rilascio prolungato niacina, i pazienti con normali livelli di transaminasi sieriche al basale non hanno avuto alcun aumento delle transaminasi maggiori di 3 volte il limite superiore della norma. aumenta persistenti (per più di 3 volte il limite superiore della norma) delle transaminasi sieriche si sono verificati in circa l'1% dei pazienti trattati con simvastatina negli studi clinici. Quando il trattamento farmaco è stato interrotto o sospeso in questi pazienti, i livelli di transaminasi di solito sono tornati lentamente ai livelli di pretrattamento. Gli aumenti non sono stati associati con ittero o altri segni o sintomi clinici. Non c'è stata evidenza di ipersensibilità. Si raccomanda che i test degli enzimi epatici essere ottenuto prima di iniziare la terapia con Simcor e ripetuti come clinicamente indicato. Ci sono state segnalazioni post-marketing rari di insufficienza epatica fatale e non fatale nei pazienti che assumono statine, tra cui simvastatina. Se grave danno epatico con sintomi clinici e / o iperbilirubinemia o ittero si verifica durante il trattamento con Simcor, prontamente interrompere la terapia. Se una eziologia alternativa non viene trovato non riavviare Simcor. Si noti che ALT può emanare dal muscolo, quindi ALT aumento con CK può indicare miopatia [vedere avvertenze e precauzioni (5.2)]. anomalie di laboratorio Aumento della glicemia: trattamento niacina può aumentare la glicemia a digiuno. In uno studio simvastatina-controllato di 24 settimane con Simcor la variazione rispetto al basale livelli di emoglobina glicosilata è stata dello 0,2% per i pazienti trattati con Simcor e 0,2% per i pazienti trattati con simvastatina. I pazienti diabetici o potenzialmente diabetici devono essere strettamente monitorati durante il trattamento con Simcor, in particolare durante i primi mesi di terapia. Regolazione della dieta e / o terapia ipoglicemizzante o l'interruzione del Simcor può essere necessario. Riduzione della conta piastrinica: niacina può ridurre la conta piastrinica. In uno studio simvastatina-controllato di 24 settimane con Simcor la variazione percentuale media rispetto al basale nei pazienti trattati con 2000/40 mg al giorno era -5,6%. Aumento ProthrombinTime (PT): La niacina può causare piccoli aumenti di PT. In uno studio simvastatina-controllato di 24 settimane con Simcor questo effetto non è stato visto. Aumento di acido urico: livelli elevati di acido urico si sono verificati con la terapia niacina. In uno studio simvastatina-controllato di 24 settimane con Simcor questo effetto non è stato visto. Tuttavia, in pazienti predisposti alla gotta, la terapia Simcor deve essere usato con cautela. Diminuzione di fosforo: Piccole riduzioni di dose-correlato dei livelli di fosforo sono stati osservati in studi clinici con niacina. In uno studio simvastatina-controllato di 24 settimane con Simcor questo effetto non è stato visto. la funzione endocrina Aumenti dei livelli di glucosio HbA1c e siero a digiuno sono stati riportati con inibitori della HMG-CoA reduttasi, tra simvastatina. Reazioni avverse In uno studio clinico controllato, il 14% dei pazienti randomizzati a Simcor ha interrotto la terapia a causa di un evento avverso. episodi di Flushing (cioè il calore, arrossamento, prurito e / o formicolio) sono state le reazioni avverse più comuni di trattamento-emergenti, che si verificano in circa il 59% dei pazienti trattati con Simcor. Le segnalazioni spontanee con rilascio prolungato niacina e gli studi clinici di Simcor suggeriscono che vampate di calore può essere accompagnata da sintomi di vertigini o sincope, tachicardia, palpitazioni, mancanza di respiro, sudorazione, sensazione di bruciore / sensazione di bruciore, brividi, e / o edema della pelle. Degli studi clinici Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, velocità di reazione avversi osservati negli studi clinici di un farmaco non può essere direttamente confrontati con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco, pertanto potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica. I dati di sicurezza descritti di seguito riflettono l'esposizione a Simcor in 403 pazienti in uno studio controllato per un periodo di 6 mesi. Risciacquo. Flushing (calore, arrossamento, prurito e / o formicolio) si è verificato in un massimo di 59% dei pazienti trattati con Simcor. Flushing ha provocato la sospensione dello studio per il 6,0% dei pazienti. Reazioni avverse più comuni. Oltre a vampate, le reazioni avverse che si verificano in & ge; 3% dei pazienti (a prescindere dalla causalità, investigatore) trattati con Simcor sono riportati nella tabella 4 di seguito: * Simcor globale riguardava tutte le dosi da 500/20 mg al 2000/40 mg ** Simvastatina incluso nel complesso 20 mg, 40 mg e 80 mg di dosi Tabella 4. Reazioni avverse che si verificano in & ge; 3% dei pazienti in uno studio clinico controllato Aterotrombosi intervento nella sindrome metabolica con bassi livelli di HDL / trigliceridi alti: Impatto sulla Salute Globale Outcomes (AIM-HIGH) In AIM-HIGH coinvolto 3414 pazienti (età media di 64 anni, 15% donne, 92% caucasici, 34% con diabete mellito) con, malattia cardiovascolare diagnosticato in precedenza stabile, tutti i pazienti hanno ricevuto simvastatina, da 40 a 80 mg al giorno, più ezetimibe 10 mg al giorno se necessario, per mantenere un livello di LDL-C del 40-80 mg / dL, e sono stati randomizzati a ricevere Niaspan 1500-2000 mg / die (n = 1718) o placebo (IR niacina, 100-150 mg, n = 1696). L'incidenza di reazioni avverse di & ldquo; glucosio nel sangue è aumentato & rdquo; (6,4% vs. 4,5%) e & ldquo; diabete mellito & rdquo; (3,6% vs. 2,2%) è risultata significativamente più alta nel simvastatina più Niaspan gruppo rispetto alla simvastatina più placebo gruppo. Ci sono stati 5 casi di rabdomiolisi segnalati, 4 (0,2%) nel simvastatina più Niaspan gruppo e uno (& lt; 0,1%) nel simvastatina più placebo gruppo [vedere avvertenze e precauzioni (5.1)]. Negli studi clinici pre-marketing controllati e le loro estensioni aperti (2.423 pazienti con durata media del follow-up di circa 18 mesi) 1,4% dei pazienti ha interrotto a causa di reazioni avverse. Le reazioni avverse più comunemente riportate (incidenza & gt; 1%) in studi clinici simvastatina controllati sono stati: cefalea (3,5%), dolore addominale (3,5%), costipazione (2,3%), infezione del tratto respiratorio superiore (2,1%), diarrea (1.9 %), e flatulenza (1,9%). Altri studi clinici In uno studio clinico in cui 12.064 pazienti con una storia di infarto miocardico sono stati trattati con simvastatina (follow-up medio 6,7 anni), l'incidenza di miopatia (definita come la debolezza muscolare inspiegabile o dolore con un creatina chinasi serica [CK] & gt; 10 volte il limite superiore della norma [ULN]) nei pazienti trattati con 80 mg / die è stata di circa lo 0,9% rispetto al 0,02% per i pazienti trattati con 20 mg / die. L'incidenza di rabdomiolisi (definita come miopatia con CK & gt; 40 volte LSN) pazienti su 80 mg / giorno era circa lo 0,4% rispetto allo 0% per i pazienti trattati con 20 mg / giorno. L'incidenza di miopatia, inclusa la rabdomiolisi, è risultata più alta durante il primo anno e poi in particolare è diminuita nel corso degli anni successivi di trattamento. In studi clinici controllati con placebo (n = 245), episodi di vampate di calore sono state le più comuni di trattamento-emergenti eventi avversi (fino al 88% dei pazienti) per rilascio prolungato niacina. Altri eventi avversi nel 5% o maggiore di pazienti trattati con rilascio prolungato niacina sono cefalea (9%), diarrea (7%), nausea (5%), rinite (5%), e dispepsia (4%) in un dose di mantenimento di 1000 mg al giorno. Clinical anomalie di laboratorio: Aumenti delle transaminasi sieriche [vedere avvertenze e precauzioni (5.3)]. CK, glicemia a digiuno, acido urico, fosfatasi alcalina, LDH, amilasi, & gamma; transpeptidasi - glutamyl, bilirubina, e riduzioni del fosforo e test di funzionalità tiroidea anormali. Riduzioni di conta piastrinica e prolungamento del PT [vedere avvertenze e precauzioni (5.4)]. L'esperienza post-marketing Vedere anche le informazioni prescrittive complete per il rilascio niacina prolungato (Niaspan) e prodotti simvastatina. Poiché le reazioni sono di seguito riportati volontariamente da una popolazione di dimensione incerta, non è generalmente possibile stimare in modo attendibile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco. Le seguenti ulteriori reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione di simvastatina. reazione di ipersensibilità tra cui uno o più delle seguenti caratteristiche: anafilassi, angioedema, il lupus eritematoso-like sindrome, vasculite, porpora, trombocitopenia, leucopenia, anemia emolitica, ANA positivo, aumento della VES, eosinofilia, artrite, fotosensibilità, brividi, necrolisi epidermica tossica, eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, orticaria, febbre, dispnea, e artralgia; pancreatite, epatite, insufficienza fatale e non fatale epatica, prurito, cataratta, polimiosite, dermatomiosite, polimialgia reumatica, rottura del tendine, neuropatia periferica, disfunzione erettile, depressione, malattia polmonare interstiziale, alopecia, una varietà di alterazioni cutanee (ad esempio, noduli, scolorimento , secchezza delle membrane della pelle / mucose, modifiche ai capelli / chiodi), crampi muscolari, vomito, malessere. Ci sono state rare segnalazioni di immuno-mediata miopatia necrotizzante con l'uso di statine [vedere avvertenze e precauzioni (5.2)]. Ci sono state segnalazioni post-marketing rari di decadimento cognitivo (ad esempio la perdita di memoria, la dimenticanza, amnesia, disturbi della memoria, confusione) associato all'uso di statine. Questi problemi cognitivi sono stati segnalati per tutte le statine. I rapporti sono generalmente non gravi, e reversibili dopo interruzione statina, con tempi variabili a insorgenza dei sintomi (1 giorno per anni) e la risoluzione dei sintomi (mediana di 3 settimane). Le seguenti ulteriori reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione di Niaspan. reazione di ipersensibilità tra cui uno o più delle seguenti caratteristiche: anafilassi, dispnea, angioedema, edema della lingua, della laringe edema, edema facciale, laringismo; tachicardia, fibrillazione atriale, altre aritmie cardiache, palpitazioni, ipotensione, ipotensione posturale, vertigini, sincope, vampate di calore, sensazione di bruciore / pelle sensazione di bruciore, parestesia, orticaria, vescicolobolloso rash, rash maculopapulare, sudorazione, pelle secca, decolorazione della pelle, visione offuscata, edema maculare, mialgia, miopatia, ulcera peptica, eruttazioni, flatulenza, epatite, ittero, edema periferico, astenia, nervosismo, insonnia, emicrania, la gotta, e diminuita tolleranza al glucosio. Interazioni farmacologiche Studi di interazione farmaco sono stati condotti con Simcor. Tuttavia, i seguenti interazioni sono stati notati con i singoli componenti di Simcor: Forte CYP3A4 Inibitori, Ciclosporina, o Danazol Forti inibitori del CYP3A4: Simvastatina, come molti altri inibitori della HMG-CoA reduttasi, è un substrato del CYP3A4. Simvastatina è metabolizzato dal CYP3A4, ma non ha alcuna attività inibitoria CYP3A4; quindi non dovrebbe influenzare le concentrazioni plasmatiche di altri farmaci metabolizzati da CYP3A4. livelli plasmatici elevati di HMG-CoA reduttasi attività inibitoria aumenta il rischio di miopatia e rabdomiolisi, in particolare con dosi più elevate di Simcor [vedere Avvertenze e Precauzioni (5.2) e Farmacologia Clinica (12.3)]. L'uso concomitante di farmaci etichettati come avere un forte effetto inibitorio sul CYP3A4 è controindicato [vedi Controindicazioni (4)]. Se il trattamento con itraconazolo, ketoconazolo, posaconazolo, eritromicina, claritromicina o telitromicina è inevitabile, la terapia con Simcor deve essere sospesa nel corso del trattamento. Anche se non clinicamente studiata, voriconazolo ha dimostrato di inibire il metabolismo di lovastatina in vitro (microsomi epatici umani). Pertanto, voriconazolo è destinato ad aumentare la concentrazione plasmatica di simvastatina. Si raccomanda un aggiustamento della dose di Simcor essere presa in considerazione durante l'uso concomitante di voriconazolo e Simcor per ridurre il rischio di miopatia, inclusa la rabdomiolisi [vedere avvertenze e precauzioni (5.2)]. Ciclosporina o Danazolo: il rischio di miopatia, inclusa la rabdomiolisi è aumentato dalla somministrazione concomitante di ciclosporina o danazolo. Pertanto, l'uso concomitante di questi farmaci è controindicato [vedi Controindicazioni (4). Avvertenze e precauzioni (5.2) e Farmacologia Clinica (12.3)]. Verapamil o Diltiazem Il rischio di miopatia, inclusa la rabdomiolisi è aumentato dalla somministrazione concomitante di verapamil o diltiazem con dosi di simvastatina superiore a 10 mg. propranololo La rilevanza clinica di questo dato non è chiaro. La farmacocinetica di enantiomeri di propranololo non sono stati colpiti. digossina cumarina anticoagulanti Gli altri inibitori della, clinicamente evidente sanguinamento e / o un aumento del tempo di protrombina è stato riportato in alcuni pazienti che assumono anticoagulanti cumarinici in concomitanza. Una volta che un tempo di protrombina stabile è stato documentato, i tempi di protrombina possono essere monitorati ad intervalli di solito raccomandato per i pazienti con anticoagulanti cumarinici. Colchicina Aspirina La rilevanza clinica di questo dato non è chiaro. Altro USO IN popolazioni specifiche Gravidanza Le madri che allattano uso pediatrico Usa Geriatric Genere Insufficienza renale Insufficienza epatica sovradosaggio Niacina è una polvere bianca cristallina igroscopico che è molto solubile in acqua, etanolo bollente, e glicole propilenico. È insolubile in etere etilico. La formula empirica di niacina è C 6 H 5 NO 2 e il suo peso molecolare è 123.11. Niacina ha la seguente formula di struttura: La formula empirica di simvastatina è C 25 H 38 O 5 e il suo peso molecolare è 418,57. Simvastatina ha la seguente formula di struttura: Ogni compressa contiene i seguenti ingredienti inattivi: ipromellosa, povidone, acido stearico, glicole polietilene, butilidrossianisolo, FD & amp; C Blu # 2, lattosio monoidrato, biossido di titanio, Triacetina. Meccanismo di azione farmacodinamica farmacocinetica &pugnale; &Pugnale; &setta; &parà; Tossicologia non clinico Cancerogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità Tossicologia e / o di Farmacologia animali Studi clinici &pugnale; Come Fornito / stoccaggio e manipolazione Informazioni per il paziente Counseling Dolore muscolare Gli enzimi epatici risciacquo Dieta supplementi Vertigini diabetici Gravidanza L'allattamento al seno
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